肿瘤对术前放化疗(CRT)的反应差 别很大,从肿瘤完全消退(肿瘤细胞完全消失)到完全没有消退。许多研究显示, 较好的术前CRT反应是一个良好的肿瘤 预后因素。因此,肿瘤反应的准确评估对 于预测肿瘤治疗的疗效和制定进一步的 治疗计划具有重要的意义。
肿瘤消退分 级(TRG)由Mandard等于1994年最早提 出。通过检查93名接受过术前CRT的食道癌患者的肿瘤切除标本,他们发现, TRG是无病生存期(DFS)的一个有意义 的预测指标。在这项研究中,Mandard等 定义了 TRG的五个等级,从TRG1的完 全消退到TRG5的完全没有消退。
他们通过检查样本中残余肿瘤细胞数量以及 给细胞和间质改变打分来对肿瘤消退程 度进行评估。在综合这些发现结果的基 础上,他们将肿瘤消退程度分为五个等 级。Mandard提出的TRG的最大优势在于, 仅需要比较瘢痕比重与残余肿瘤细胞比重就 能评估肿瘤的消退程度,此方法简单且重复 性好。
实际上,这种方法很快就被应用在经 过术前CRT的直肠癌分级中。1997年, Dworak等采用了一种类似的分级方法,来评 估17位接受过术前CRT的直肠癌患者的手 术标本中,像Mandard等一样,Dworak也将 肿瘤消退程度分为五个等级,但是每个等级 的定义和名称有所不同。
Dworak提出的 TRG从0级到4级,相应的消退程度从完全 没有消退到没有肿瘤细胞残留(见表33-1, 对比展示了 Mandard和Dworak两种TRG体 系)。在Dworak研究的17个标本中,标准化 病理检查(将整个可疑组织区域埋人石蜡并 进行连续切片)没有发现一例肿瘤完全消 退。
他们指出,病理检查技术的准确性决定 了是否会发现残余肿瘤细胞。2002年,ruo和Wheeler分别提出了另外 两种不同的肿瘤消退分级体系。RU0等对一 些特定临床病理因素的长期预后意义进行了 分析,其中包括了 69名患有局部晚期直肠癌患者的病理反应程度。
他们记录了直肠癌的病理的组织学反应百分比,从无反应0% (没 有明显治疗效果)到完全反应100% (没有存 活肿瘤细胞的迹象),RU0等研究结论指出,明显术前放疗±化 疗反应在临床上与更小的肿瘤复发率和更好 的长期治疗效果相关,但这并非无复发生存 的一个独立预测因素。
在一项研究中,Wheeler等对42名直肠 癌患者的放疗后组织学消退进行了量化统 计,并提出了一个三等直肠癌消退分级 (RCRG)。RCRG1的特征是放疗反应良好,即肿瘤 停止增殖或仅存在显微镜下可见腺瘤病灶。RCRG2的特征是存在肉眼可见的病灶,并有 显著纤维化。
RCRG3的特征是对放疗反应 “很差”,存在大量肉眼可见病灶,很少或者 没有纤维化。考虑到放疗会减少治疗区域存 活细胞的数量,新辅助疗法后除了采用传统 TNM进行分期(ypTNM),运用病理学分级体 系来对肿瘤消退程度进行评估也是合理的, Wheeler强调了 RCRG的重要性。
ypT同期 肿瘤可能有不同的TRG分级,因为ypTNM 分期并没有根据CRT反应程度来对肿瘤进 行区分。在这些情况下,RCRG或许有助于 确定预后。2005年,Rodel等研究了 385名接受术 前CRT患者的手术切除标本,对TRG的预后意义进行了评估。
他们对Dworak的量表 做了一些修正,确定一个五分TRG。Rodel在自己的量表中把Dworak TRG 中的TRG3和TRG2整合为一个TRG3,并把 Dwomk TRG中的TRG1分为两个等级,TRG1 和TRG2。TRG0和TRG4保持不变。
在这个 基础上,Rodel将TRG重新分组成一个三级 体系。根据他们的报告,在CRT和根治性切 除之后,处于TRG4—级即没有肿瘤细胞(完 全病理应答)的患者的5年DFS是86% ;处 于TRG2和3 —级,即肿瘤消退25% (中度 病理应答)的患者的5年DFS是75%;处于 TRG0和1 一级即肿瘤消退程度<25% (低度 病理应答)的患者的5年DFS为63%。
2007年,皇家病理学院(RCPath)在第二 版直肠癌数据集指导报告中,提出了另外一 种CRT治疗后直肠癌肿瘤消退分级方法,其 分级定义如下:A。 没有肿瘤细胞残留,并且/或者仅有 黏液湖B。 极少量肿瘤细胞残留,即只存在显微 镜下可观察到的肿瘤病灶,识别困难C。
没有明显的消退2009 年,Bateman 等提出 了一个 Wheeler RCRG的修正版(m-RCRG),其中最为关键 的改动就是更为详细地描述了每个等级的定 义。Bateman等的研究评估了 54名直肠癌患者的直肠切除标本,比较了三 个不同TRG评分系统的使用和可重复性, 即 Mandard TRG、m-RCRG 和 RCPath 癌症 数据集。
他们的结论是,这三种评分系统都 可用于诊断,而且都具有可接受的观察者间的共识度。但是在评估接受过新辅助疗法 的直肠癌病例时,他们更倾向于使用m- RCRG,因为m-RCRG很好地兼顾了适用性 与记录不同肿瘤消退程度(低,中,高)的准 确性之间的平衡。
他们还建议,肿瘤消退分 级的评分必须完全基于显微镜下观察到的 残余肿瘤细胞,而不是考虑残余肿瘤的肉眼 观察特征。最后,在2010年,Vecchio等以502名接 受过术前RCT的局部晚期直肠癌病人对象, 比较了十年治疗效果和TRG之间的联系。
据此他们提出了 一个简化版的Mandard评 分,只分为三个等级:TRG1:完全消退,无肿瘤细胞 TRG2:不完全消退,肿瘤细胞上纤维化为主。TRG3 :极少或无消退,残留肿瘤细胞成长超过纤维化。